LPS與TLRs信號傳導機制關(guān)系闡述

Yang和Kircchning分別用轉化的方法來(lái)研究TLRs的信號傳導機制。結果發(fā)現在轉化了TLR4的人胚胎腎細胞系293細胞中，TLR4與未知配體（很可能是含有LPS的一個(gè)復合物）結合能引起NF-kB活化。上述2個(gè)研究小組用相似的方法確立了TLR4在LPS引起的信號傳導途徑中所處的環(huán)節。但是對TLR2的看法兩者分歧很大。

Yang等觀(guān)察到TLR2能與LPS直接微弱的結合，但是Kircchning觀(guān)察到的結果是否定的。兩者的分歧近來(lái)逐漸明朗，在對LPS無(wú)反應性的中國倉鼠及其卵巢細胞的基因分析中發(fā)現TLR2的閱讀框發(fā)生改變，產(chǎn)生的TLR2沒(méi)有胞內區，但是對LPS還有反應。在TLR2基因敲除小鼠純合子體內，LPS引起的信號傳導完-全不受影響。相應的TLR4基因敲除小鼠純合子則表現出經(jīng)典的LPS位點(diǎn)突變表現。因此可以說(shuō)TLR2與LPS引起的信號傳導途徑無(wú)關(guān)，同時(shí)更增加了TLR4作為L(cháng)PS模式識別受體的可能性。有些實(shí)驗得到的結果是陰性的，可能與所選擇的細胞系有關(guān)。

Du.X等發(fā)現在巨噬細胞中，TLR4在受到LPS刺激時(shí)，可以將信號傳導進(jìn)入胞內。TLR4的高度表達導致巨噬細胞對LPS的敏感性得以大幅度增高，這也可以說(shuō)明TLR4是LPS信號傳入胞內的一個(gè)限制性環(huán)節。最近又發(fā)現一種外分泌蛋白MD-2與TLR4有親和力；如果二者共同轉化到293細胞株中，轉化后的細胞株對LPS的反應十分明顯，這提示TLR4可能還需要其他蛋白構成復合物來(lái)共同作為L(cháng)PS的模式識別受體。

Schwandner等發(fā)現TLR2在對脂磷壁酸﹑肽聚糖等革蘭陽(yáng)性菌的組成成分有重要作用，在TLR2基因敲除小鼠細胞實(shí)驗中得到證實(shí)。是否不同的病原相關(guān)模式分子是通過(guò)不同的TLRs家族成員進(jìn)行識別尚需進(jìn)一步實(shí)驗證實(shí)。

上述情況基本可以確立TLR4至少是革蘭陰性菌LPS模式識別受體的一個(gè)部分，且在由LPS引發(fā)的信號傳導進(jìn)入胞內的過(guò)程中起重要作用。其傳導途徑如圖6-1所示。