由于接觸激活不參與生理性止血的凝血過(guò)程和絕大多數病理條件下血栓形成,組織因子途徑成為體內凝血過(guò)程的啟動(dòng)環(huán)節。因此內毒素激活凝血系統的作用,也集中在探討它與組織因子途徑的關(guān)系。
動(dòng)物實(shí)驗證明,在給予內毒素或大腸桿菌之前,事先給動(dòng)物使用抗TF單克隆抗體或重組突變TF(sTFAA,具有與FⅦa結合能力但無(wú)輔因子活性)或抗FⅦ/FⅦa單克隆抗體,或重組失活FⅦa(rFⅦai:具有與TF結合能力但已喪失催化活性),結果雖對動(dòng)物休克或成人呼吸窘迫綜合征的發(fā)生沒(méi)有明顯影響,但卻有效地阻斷了DIC的發(fā)生。
這些事實(shí)表明內毒素引起DIC的確是由組織因子途徑啟動(dòng)的。動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現事先以免疫方法耗竭TFPI,再注入對正常動(dòng)物不致引起DIC的內毒素劑量或凝血活酶劑量便可造成典型急性DIC;反之,若事先給予大劑量TFPI,則可明顯地抑制致死劑量?jì)榷舅鼗虼竽c桿菌引起的DIC。由此可見(jiàn),內毒素是否引起 DIC,主要取決于TF/TFPI平衡的傾向。
我室與Taylor等實(shí)驗室都觀(guān)察到注入內毒素后,血漿中TF非常顯著(zhù)升高;但對TFPI的報道并不盡同,然而TF/TFPI比值明顯增大是一致的。對正常人注入小劑量?jì)榷舅赝瑯拥赜^(guān)察到血漿中TF升高,TF/TFPI比值顯著(zhù)增大。所有這些資料都充分支持內毒素引起DIC是通過(guò)組織因子途徑啟動(dòng)的觀(guān)點(diǎn)。
應當指出,內毒素雖不能通過(guò)血小板表達TF,但由于血小板活化因子和凝血酶等誘導血小板活化,活化的血小板膜表面的P-選擇素可以上調單核細胞表達TF。