內毒素引起接觸激活的生物學(xué)意義

動(dòng)物實(shí)驗證明內毒素注入可引起接觸激活，表現為血漿中FⅫ、PK與HMWK消耗性降低，激肽釋放酶-C1抑制物復合物以及激肽釋放酶-α2-巨球蛋白復合物升高，并且HMWK降低程度與存活時(shí)間呈反變。臨床觀(guān)察革蘭陰性敗血癥患者血漿中接觸激活的3個(gè)因子亦明顯減少，同樣HMWK水平變化與預后密切相關(guān)。曾經(jīng)認為這與內毒素的組分脂質(zhì)A激活FⅫ，啟動(dòng)內在凝血途徑，從而導致彌散性血管內凝血（dissminated intravascular coagulation，DIC）有關(guān)。

隨后，在狒狒大腸桿菌輸注誘發(fā)敗血癥的模型中，事先以抗FⅫ的單克隆抗體阻斷接觸激活，結果有效地阻遏低血壓的發(fā)生，但仍然發(fā)生DIC。若動(dòng)物事先被給予激肽釋放酶抑制物，而后再注入內毒素，同樣依然發(fā)生DIC，但可防止成人呼吸窘迫綜合征的發(fā)生。因此內毒素血癥時(shí)引起的接觸激活主要涉及休克和全身性炎癥反應綜合征發(fā)生，并不參與DIC發(fā)生。

在人的實(shí)驗性?xún)榷舅匮Y中，可以觀(guān)察FⅫ激活，但未發(fā)現接觸激活的變化。因此接觸激活并不參與內毒素引起的DIC發(fā)生，這已基本成為共識。至于內毒素通過(guò)接觸激活引起低血壓，一般認為主要與緩激肽大量形成有關(guān)。

實(shí)驗表明帶負電荷的硫酸右旋糖酐激活接觸系統，可以使動(dòng)物產(chǎn)生低血壓，β2受體阻滯劑（HOE140）能夠顯著(zhù)阻斷低血壓反應，但β受體阻滯劑并無(wú)此作用。由此可見(jiàn)，內毒素引起的低血壓，可能是緩激肽通過(guò)β受體實(shí)現的。

由于緩激肽刺激血管內皮細胞釋放PGI2和NO，二者均可引起阻力血管舒張，并使血管通透性增高，一般認為這就是內毒素通過(guò)接觸激活引起低血壓的基本原因。此外，內毒素通過(guò)接觸激活還可激活補體系統，其中C5a是一個(gè)較強的致炎物質(zhì)，它可使血管通透性明顯增高，這也與內毒素休克的發(fā)展有關(guān)。