<sup id="smg8u"><wbr id="smg8u"></wbr></sup><acronym id="smg8u"><noscript id="smg8u"></noscript></acronym>
<samp id="smg8u"></samp>
<tr id="smg8u"><center id="smg8u"></center></tr>
<sup id="smg8u"><wbr id="smg8u"></wbr></sup>
<tt id="smg8u"></tt> <sup id="smg8u"><tr id="smg8u"></tr></sup>
<object id="smg8u"></object>
<rt id="smg8u"><div id="smg8u"></div></rt><sup id="smg8u"><noscript id="smg8u"></noscript></sup>
<object id="smg8u"><option id="smg8u"></option></object><sup id="smg8u"><wbr id="smg8u"></wbr></sup>
<object id="smg8u"></object>
<acronym id="smg8u"><noscript id="smg8u"></noscript></acronym>
熱門(mén)搜索:鱟試劑,內毒素檢測儀,內毒素檢測試劑盒,基因重組鱟試劑,濁度法鱟試劑,顯色法鱟試劑,凝膠法鱟試劑,葡聚糖緩沖液,無(wú)熱原水,鱟試劑耗材
技術(shù)文章 / article 您的位置:網(wǎng)站首頁(yè) > 技術(shù)文章 > TLRs的種屬特異性表達調控:各TLRs的差異性研究

TLRs的種屬特異性表達調控:各TLRs的差異性研究

發(fā)布時(shí)間: 2024-07-08  點(diǎn)擊次數: 136次

內毒素耐受現象指的是在脂多糖(LPS)的初始刺激后,機體或細胞對隨后同類(lèi)刺激的響應能力顯著(zhù)降低的狀態(tài)。這一現象中,Toll樣受體(TLR)作為關(guān)鍵分子,積極參與了LPS信號的跨膜傳遞過(guò)程。TLRs介導的信號轉導通路在內毒素耐受機制中扮演著(zhù)核心角色,通過(guò)調控信號傳導蛋白及下游細胞因子的結構變化與功能活性,進(jìn)而抑制了炎性因子的過(guò)量釋放。

目前TLRs的研究主要集中在與配體相互作用及其信號轉導方面,對其基因的轉錄調控研究尚報道較少。近年來(lái),一些研究觀(guān)察了人或小鼠組織或離體細胞內TLRs轉錄體的基礎和誘導表達,以及人和小鼠天然免疫細胞內調控TLR基因轉錄的細胞特異性和誘生性的基因調控元件,結果顯示,TLRs調節方面存在種屬特異性差異。

(一)TLR2的表達調控

雖然TLR2是革蘭陽(yáng)性細菌及其產(chǎn)物的主要受體,但是細菌LPS刺激能增加小鼠RAW264.7巨噬細胞和人單核細胞內TLR2基因表達。多粘菌素B預處理能抑制LPS上調豬外周血單核細胞TLR2 mRNA表達的作用。此外,高濃度LPS和合成脂質(zhì)A仍能上調TLR4缺陷C3H/HeJ小鼠腹腔巨噬細胞內TLR2 mRNA的表達,提示TLR2雖然不是LPS的主要受體,但是LPS能上調TLR2表達,其作用不依賴(lài)于TLR4。

人和小鼠TLR2的表達存在幾個(gè)方面的差異,明顯的是,小鼠胸腺和T細胞存在TLR2,而在人卻無(wú)。此外,小鼠白細胞內TLR2 mRNA表達很低或不能測出,促炎細胞因子、細菌LPS能誘導其顯著(zhù)表達。但在人類(lèi),外周血白細胞內存在較高水平的TLRZ結構性表達。人單核細胞TLR2 mRNA在細胞黏附到組織培養板后可見(jiàn)表達上調,但在短期的細菌產(chǎn)物刺激后未見(jiàn)表達增加。人巨噬細胞或巨噬細胞系受到刺激后,無(wú)明顯的TLR2 mRNA表達增加。LPS還可誘導靜息下不表達TLR2的人血管內皮表達TLR2。人和小鼠5′上游序列或5′非翻譯區無(wú)明顯的同源性。

(二)TLR3的表達調控

研究顯示,在人白細胞中,僅在樹(shù)突細胞內檢測到TLR3轉錄體,其他白細胞(如單核細胞、粒細胞、NK細胞、T細胞和B細胞)和巨噬細胞內均未檢測到TLR3。但在小鼠,巨噬細胞內有TLR3表達,并在LPS刺激后表達明顯增加??寺∪撕托∈骉LR3轉錄體的5全段,觀(guān)察TLR3基因的近端啟動(dòng)子區。有趣的是,人和鼠TLR3基因也似乎利用不同的近端調控區,控制TLR3表達。兩者的近端調控區的序列完-全不同。

(三)TLR4的表達調控

表達TLR4的細胞主要為骨髓源性細胞,如單核細胞、巨噬細胞、樹(shù)突細胞和粒細胞,TLR4基因的近端啟動(dòng)子在人和小鼠間存在高度結構同源性,含有骨髓特異性基因的典型特征,如無(wú) TATA盒、存在幾個(gè)富含嘌呤的序列,該序列是被轉錄因子PU.1識別的。

人組織內,脾和外周血白細胞內TLR4表達最-強,大多數其他組織呈弱表達,肝內TLR4表達檢測不出。在小鼠,肺、心和脾內TLR4表達最-強,其次,骨骼肌、肝和腎也呈強表達,說(shuō)明盡管存在同源啟動(dòng)子區,但基礎組織表達水平不同。此外,人和小鼠TLR4基因在進(jìn)化中獲得不同的外顯子,理論上,兩種外顯子誘導一個(gè)早期終止密碼子,在人和小鼠細胞內可能導致非功能性或很短的肽鏈。有趣的是,TLR4轉錄體表達水平在其主要激動(dòng)劑LPS刺激后呈不同變化:人單核細胞或巨噬細胞TLR4表達增加,小鼠巨噬細胞TLR4呈下調表達。

Poltorak等進(jìn)一步觀(guān)察了不同結構LPS(LPS、類(lèi)脂A及四?;?lèi)脂A)刺激對人、小鼠TLR4表達細胞的影響,發(fā)現上述三種刺激物均能刺激小鼠TLR4表達細胞的反應,而人TLR4表達細胞僅對LPS和類(lèi)脂A反應,對四?;?lèi)脂A無(wú)反應,提示:TLR4的識別作用與其結構有一定的內在聯(lián)系。實(shí)際上,人和小鼠TLR4胞外段的同源性?xún)H為53%,可能正因為這種結構上的差異使不同種屬TLR4對配體的識別作用也存在明顯的差異。

(四)其他TLRs的表達

有關(guān)其他TLRs的表達和調控的報道甚少。除TLR2、TLR3和TLR4外,其他TLR基因轉錄起始位點(diǎn)和近端啟動(dòng)子區均未明確。已有的資料尚不足以進(jìn)行小鼠與人基因表達差異的比較分析最近有研究報道,人TLR9主要發(fā)現在漿細胞樣DCs和B細胞,小鼠TLR9主要表達在B細胞、巨噬細胞和骨髓源性DCs,TLR9的調控序列可能在進(jìn)化中也發(fā)生變化。LPS、IFNγ、IL-1、1L-6和TNFa均不引起TLR6 mRNA表達。

  • 聯(lián)系電話(huà)電話(huà)400-687-1881
  • 傳真傳真010-87875015
  • 郵箱郵箱f.he@bio-life.com
  • 地址公司地址北京市大興區中關(guān)村科技園區大興生物醫藥產(chǎn)業(yè)基地華佗路50號院18幢樓2層
  • 公眾號二維碼
© 2024 版權所有:科德角國際生物醫學(xué)科技(北京)有限公司(www.nathanielgmoore.net)   備案號:京ICP備2021012680號-1   網(wǎng)站地圖   技術(shù)支持:化工儀器網(wǎng)       

聯(lián)


<sup id="smg8u"><wbr id="smg8u"></wbr></sup><acronym id="smg8u"><noscript id="smg8u"></noscript></acronym>
<samp id="smg8u"></samp>
<tr id="smg8u"><center id="smg8u"></center></tr>
<sup id="smg8u"><wbr id="smg8u"></wbr></sup>
<tt id="smg8u"></tt> <sup id="smg8u"><tr id="smg8u"></tr></sup>
<object id="smg8u"></object>
<rt id="smg8u"><div id="smg8u"></div></rt><sup id="smg8u"><noscript id="smg8u"></noscript></sup>
<object id="smg8u"><option id="smg8u"></option></object><sup id="smg8u"><wbr id="smg8u"></wbr></sup>
<object id="smg8u"></object>
<acronym id="smg8u"><noscript id="smg8u"></noscript></acronym>
鞍山市| 庄浪县| 中超| 富平县| 通榆县| 固镇县| 电白县| 建湖县| 福安市| 建湖县| 昂仁县| 房山区| 敦煌市| 灵台县| 柘荣县| 朔州市| 桦甸市| 新兴县| 桂阳县| 盐山县| 都匀市| 遂昌县| 商南县| 苍山县| 平舆县| 汝阳县| 波密县| 邵阳县| 夏河县| 都昌县| 曲靖市| 永城市| 景宁| 乐昌市| 进贤县| 深州市| 开化县| 津市市| 海城市| 新泰市| 宜城市| http://444 http://444 http://444 http://444 http://444 http://444