清道夫受體：多功能分子識別與宿主防御的關(guān)鍵角色

（一）關(guān)于其他SR種類(lèi)

1、SR-A樣SR

新近在人胎盤(pán)組織內發(fā)現了幾種新的膠原受體（collagenous receptor），即帶有C類(lèi)植物凝血素Ⅰ的SR（SR-CLⅠ）、SR-CLⅡ（缺乏C類(lèi)碳水化合物識別區）和CL-P1（collectin from placentareceptor 1）。Northern印跡、RT-PCR等分析顯示，SR-CLⅠ，SR-CL Ⅱ mRNA可在成人多種組織內大量表達，CL-P1只表達在血管內皮細胞上，巨噬細胞不表達。配體結合實(shí)驗顯示，上述受體均能與大腸桿菌、金-黃-色-葡-萄-球菌結合。

2、LOX-1

LOx-1（lectin-like oxidized LDL-receptor 1）可在血管內皮細胞﹑粥樣斑塊內的平滑肌細胞和成熟的巨噬細胞上表達。利用轉染人LOX-1的CHO-K1細胞和牛內皮細胞顯示，LOX-1能結合金-黃-色-葡-萄-球菌和大腸桿菌，但不能與Ac-LDL或LPS結合。LPS、TNFα和TGFβ能誘導LOX-1表達。

3、dSR-CI

d（Drosophila）SR-CI為一種結構上不相關(guān)的SR，是在黑腹果蠅（Drosophila melanogaster）發(fā)現的。該分子含有補體控制蛋白結構域和一個(gè)生長(cháng)調節素B（somatomedin-B）結構域，參與吞噬作用和天然免疫。

4、SR-B

SR-B主要包括CD36、SR-BⅠ和SR-BⅡ。SR-BⅠ和SR-BⅡ為同一基內產(chǎn)物交替剪接變體（alternative splice variants）。小鼠SR-BⅠ基因位于5號染色體，人SR-BⅠ基因位于12號染色體。SR-B Ⅱ的生理意義尚有待探討。SR-BⅠ和CD36為跨膜糖蛋白，由一個(gè)大的胞外環(huán)組成，胞外環(huán)通過(guò)兩個(gè)短的跨膜域栓在細胞膜上個(gè)跨膜域緊鄰N-和C-末端。SR-BⅠ和CD36為脂?；?。SR-BⅠ的點(diǎn)突變研究顯示，Cys462和Cys470為棕櫚?；╬almitoylation）的主要部位。CD36表達在巨噬細胞和其他一些細胞上，如血小板、脂肪細胞和一些內皮細胞。SR-BⅠ在肝、腎上腺、脂肪組織內表達。

（二）SR 配體的結合特性

業(yè)已研究表明，SR的重要特征之一就是受體的模式識別特性，除結合修飾低密度脂蛋白外，對其他多種分子也具有高親和力結合特性（表7-1），因此，有人稱(chēng)其為“分子撲蠅器"（molecular flypaper），這種“一個(gè)受體-許多配體"的特性有別于大多數膜受體（只能結合一種配體）。

SR配體幾乎均為多價(jià)陰離子分子（天然LDL和HDL除外，它們?yōu)镾R-BⅠ型/CD36的特異性配體），但不是所有的陰電荷顆粒都能與SR結合。SR配體包括蛋白質(zhì)、多聚核糖核苷酸、多糖和脂質(zhì)。SR不僅能識別宿主分子，如CD36識別膠原和凝血栓蛋白，以及被改變的自身分子，如多數SR能識別ox-LDL，SR-A識別AGE修飾的蛋白質(zhì)。更為重要的是，SR能夠識別各種微生物上保守的PAMPs，如革蘭陰性細菌膜的LPS和革蘭陽(yáng)性細菌膜上的LTA、肽聚糖等。識別PAMPs的SR主要為SR-A。

目前認為，SR-A是一種古老進(jìn)化的受體，既通過(guò)識別細菌膜上的 LPS和LTA結合革蘭陰性和革蘭陽(yáng)性細菌，同時(shí)也能結合游離的細菌內毒素、外毒素，因而在宿主防御機制中發(fā)揮重要作用。