微血管壁的損害及通透性的改變

毛細血管壁由單層內皮細胞組成，厚約 1µm。真毛細血管與組織細胞十分接近，距離約為20~50µm。近年來(lái)應用電子顯微鏡發(fā)現，毛細血管壁相鄰兩個(gè)內皮細胞之間雖有緊密連接結構，但仍有一狹窄細縫，其寬度約為3~20nm，而腦毛細血管內皮細胞間的縫隙因細胞融合而封閉，這是血-腦屏障的機械結構。

盡管毛細血管壁具有緊密連接，但微血管內的營(yíng)養物質(zhì)仍可自由通過(guò)血管壁進(jìn)入組織周?chē)?，這是因為有下列機制的存在：①經(jīng)過(guò)微血管內皮細胞緊密連接處狹縫。②微血管內皮細胞胞質(zhì)突入管腔，將微血管管腔的內容物包裹，然后在內皮細胞中往微血管基膜的方向推送。③微血管內皮細胞胞質(zhì)形成小凹以吞飲泡的方式將管腔內容物往基膜方向轉運。④部分毛細血管內皮結構中存在著(zhù)窗孔結構，使血管內的物質(zhì)可通過(guò)窗孔進(jìn)行交換。⑤有時(shí)內皮細胞上的凹陷與內皮細胞中的小泡連成一個(gè)小管腔，使管腔內容物經(jīng)小管腔通道進(jìn)入組織周?chē)?。⑥內皮結構有時(shí)成為不連續型，毛細血管內容物可通過(guò)此處缺口進(jìn)行通透。⑦小分子物質(zhì)及脂溶性物質(zhì)可通過(guò)整個(gè)內皮細胞滲出管腔。

內毒素休克及其他休克時(shí)，毛細血管內皮細胞間的縫隙加大可使毛細血管通透性增加，這主要是因為在內毒素作用下，體內的組胺、5-羥色胺、緩激肽，NO及其他擴血管物質(zhì)增加，使內皮細胞中的微絲發(fā)生收縮，從而使毛細血管內皮間的裂縫加大，毛細血管通透性增加.另外，在內毒素及其他代謝物質(zhì)作用下，內皮細胞可發(fā)生缺氧、細胞變性壞死及血管通透性明顯增加，尤其在毛細血管、微靜脈處特別明顯，嚴重時(shí)甚至可發(fā)生滲漏現象。

毛細血管通透性受多種因素影響，但最為重要的是以下三個(gè)因素：

（1）內皮細胞間的縫隙連接：一般認為內皮細胞間有兩種連接方式，一種稱(chēng)為緊密連接，即相鄰細胞膜通過(guò)特異性的跨膜蛋白彼此融合，構成閉鎖連接；另一種為縫隙連接，是由特異性細胞間黏附蛋白形成的黏附連接，也稱(chēng)為拋錨連接（anchoring functions），此種連接是通過(guò)血管內皮細胞鈣黏附蛋白（cadherin）與相鄰細胞間的鈣黏附蛋白左右對稱(chēng)連接的，然后再通過(guò)Catenin的β或丫亞基結合，后者再與α亞基與骨架蛋白相連形成拋錨。鈣黏附蛋白受鈣離子影響，當細胞骨架蛋白收縮時(shí)，通過(guò)鈣黏附蛋白放松，使緊密連接開(kāi)放而增加毛細血管的通透性。

（2）細胞與基膜黏附連接：是決定毛細血管通透性的另一重要因素，這種細胞與基膜之間的連接稱(chēng)為局部黏附，其中黏附蛋白整合素在局部黏附中起重要作用。

（3）內皮細胞的收縮蛋白：與血管平滑肌相似，血管內皮細胞可通過(guò)細胞內的微絲而收縮。這個(gè)收縮作用依賴(lài)于球蛋白輕鏈的磷酸化，激活ATP酶使肌動(dòng)蛋白收縮，由此使血管內皮細胞收縮及增加血管的通透性。