肝巨噬細胞及其他免疫功能作用

研究者發(fā)現，實(shí)驗動(dòng)物肝門(mén)靜脈結扎時(shí)，內毒素水平增加，但結扎放松后6h內內毒素血癥消失，提示在致命性腸系膜缺血模型中，腸屏障和單核-吞噬細胞系統功能在病因解除后能迅速恢復正常。

細菌轉位常指打擊后腸系膜淋巴結出現內源性腸道細菌。特殊菌種轉位的能力與其在腸道內的優(yōu)勢有關(guān)，而逃過(guò)單核-吞噬細胞系統繼續存活的能力則與其毒性有關(guān)。實(shí)驗中，在實(shí)驗動(dòng)物腸道細菌過(guò)度生長(cháng)時(shí)，投予內毒素、失血性休克、降低T細胞功能以及用海貍油損傷黏膜后均會(huì )發(fā)生細菌轉位，許多模型都出現腸上皮層破壞。失血性休克、內毒素和海貍油都可引起組織學(xué)可見(jiàn)的黏膜損傷。黏膜破壞引起的細菌轉位是暫時(shí)性的，通常持續2～4d，這取決于細菌在單核-吞噬細胞系統的存活能力。通常情況下，黏膜損傷都能在24h內迅速修復，損傷后24～~48h，腸系膜淋巴結內出現的細菌可能是經(jīng)淋巴系統緩慢移動(dòng)而來(lái)，但均被局限于其中，此時(shí)如果同時(shí)有單核-吞噬細胞系統破壞，則可發(fā)生致命的菌血癥和敗血癥。

單純內毒素血癥和內毒素血癥+30%TBSA燒傷的作用不同。非致死量的內毒素以激烈依賴(lài)方式促進(jìn)細菌轉位，腹腔內注射2mg內毒素的鼠89%的腸系膜淋巴結有活細菌，但僅僅限于腸系膜淋巴結中，而沒(méi)有擴散到其他臟器及體循環(huán)。相反，在燒傷鼠中，同樣激烈的內毒素則引起細菌向肝、脾、血轉位。僅接受內毒素鼠或燒傷鼠的死亡率低于10%，而燒傷伴內毒素血癥鼠的死亡率達100%。單次非致死量?jì)榷舅乜纱龠M(jìn)細菌轉位，但無(wú)創(chuàng )傷時(shí)細菌感染可以自限，而內毒素+燒傷則迅速引起致命性敗血癥。

蛋白質(zhì)營(yíng)養不足可以破壞正常腸微生態(tài)，但不發(fā)生細菌轉位；然而蛋白質(zhì)營(yíng)養不足的鼠給予內毒素后，比正常營(yíng)養鼠更易發(fā)生細菌轉位引起的敗血癥。因為蛋白營(yíng)養障礙可破壞腸微生態(tài)及損害人體防御系統。以上結果說(shuō)明，人體免疫功能對腸細菌轉位具有重要意義。

肝臟對防止細菌及內毒素轉位具有非常重要的意義。特別是肝臟巨噬細胞，其占人體總吞噬細胞的80%左右，穿過(guò)腸道的細菌及內毒素進(jìn)入肝門(mén)靜脈，必須經(jīng)肝巨噬細胞解毒后才能進(jìn)入體循環(huán)。實(shí)驗動(dòng)物和人的正常小腸能吸收一定量的內毒素，因此內毒素是人類(lèi)肝門(mén)靜脈的正常成分之一。有研究認為，肝門(mén)靜脈內毒素對維持正常單核-吞噬細胞系統吞噬功能方面起一定作用，因為無(wú)病原動(dòng)物和口服非吸收性抗生素的動(dòng)物單核-吞噬細胞系統抑制。

盡管肝門(mén)靜脈內存在著(zhù)內毒素，但正常人體循環(huán)中無(wú)內毒素，這主要是由于正常的巨噬細胞對其解毒作用的結果。一旦肝臟特別是巨噬細胞功能受損，肝門(mén)靜脈內毒素就可進(jìn)入體循環(huán)造成內毒素血癥，如肝病時(shí)就可發(fā)生內毒素血癥。

急、慢性肝病均可不同程度地并發(fā)內毒素血癥：嚴重肝功能不全患者幾乎無(wú)例外地發(fā)生內毒素血癥；肝硬化患者至少50%在體循環(huán)中出現內毒素；肝功能衰竭患者，合并中樞神經(jīng)系統障礙或腎功能衰竭時(shí)，外周性?xún)榷舅匮Y發(fā)生率更高。提示內毒素在中樞神經(jīng)系統和腎衰竭方面的致病作用。肝昏迷患者內毒素血癥發(fā)生率增加與單核-吞噬細胞系統清除能力明顯降低有關(guān)。

這些研究明確提示，肝臟單核-吞噬細胞系統清除能力抑制引起消化道正常吸收的內毒素蓄積，造成內毒素血癥。如果創(chuàng )傷和敗血癥患者單核-吞噬細胞系統功能正常，可能在損傷后數天乃至數周內都不會(huì )發(fā)生明顯內毒素血癥。

綜上所述，人體腸道是含細菌及內毒素最大的貯存場(chǎng)所，這些細菌和毒素不能進(jìn)入體循環(huán)，這主要是由于有正常的腸道屏障功能和正常的免疫防御系統存在。各種損傷、休克、感染等因素可使腸道屏障功能破壞，腸道的細菌和內毒素可穿透腸道而進(jìn)入體循環(huán)，造成細菌及內毒素轉位。各種損傷等應激反應引起腸道屏障功能下降的機制，可能是通過(guò)ATP耗盡、組織缺氧、氧自由基、細胞因子等途徑對腸黏膜細胞造成損傷，但以ATP耗盡最為重要。單純腸道黏膜受損只造成短暫的或一過(guò)性的菌血癥或內毒素血癥，只有同時(shí)存在單核-吞噬細胞系統的抑制才會(huì )造成廣泛的細菌或內毒素轉位，對人體造成影響。