內毒素進(jìn)入機體后,99%很快被清除。內毒素在體內、體外均可引發(fā)免疫反應,使單核-巨噬細胞等細胞釋出細胞因子,發(fā)揮內毒素的生物學(xué)作用,其中涉及誘導細胞死亡,包括細胞凋亡和細胞壞死。
機體內細胞死亡通??煞譃閮深?lèi):一類(lèi)是細胞的壞死,物理性、化學(xué)性、生物性等損害因子以及缺氧與營(yíng)養不良等因素均可以導致細胞壞死。壞死細胞的細胞膜通透性增高,致使細胞腫脹,細胞器變形或腫大,細胞結構全面溶解、破壞。早期細胞核無(wú)明顯形態(tài)學(xué)變化,最后細胞溶解破裂,溶酶體酶外漏,并常常引起炎癥反應;在炎性愈合過(guò)程中常伴隨組織器官的纖維化,形成瘢痕。
另一類(lèi)為細胞凋亡,又稱(chēng)為程序性細胞死亡(programmedcell death,PCD),是由宿主內基因調控的主動(dòng)而有序的進(jìn)行性的細胞自我消亡過(guò)程,凋亡是通過(guò)細胞內固有的生理、生化反應或某種酶的活化導致細胞的死亡,因而具有生理性和選擇性。細胞凋亡過(guò)程不出現溶酶體及胞膜中內涵物外泄,故不引起炎癥反應。凋亡的細胞散在于正常組織細胞中,無(wú)炎癥反應,不留瘢痕。死亡的細胞碎片很快被巨噬細胞或鄰近細胞清除,不影響其他細胞的正常功能。嚴格來(lái)說(shuō),程序性細胞死亡與凋亡之間是有區別的,凋亡是形態(tài)學(xué)概念(如染色體邊集以及DNA梯狀條帶等);而程序性死亡是功能性概念(不一定存在上述形態(tài)學(xué)變化),一般情況下兩者可以混用。
“凋亡"一詞由病理學(xué)者Curries等于1972年編撰出來(lái),該詞來(lái)源于一古希臘語(yǔ),當時(shí)用來(lái)描述一種不同于細胞壞死的細胞死亡形態(tài)學(xué)特征。凋亡的原詞apoptosis是由兩個(gè)拉丁語(yǔ)組成,apo意指離開(kāi)、分離,ptosis意指落下,類(lèi)似于花瓣或樹(shù)葉的脫落,因此細胞凋亡的原意是細胞凋亡時(shí)的形態(tài)類(lèi)似花瓣或樹(shù)葉的凋落﹐猶如秋天的落葉,它生長(cháng)發(fā)育到一定階段,就會(huì )失去生命力,從而脫落。凋亡是細胞死亡的一種主要形式,也可理解為細胞的主動(dòng)“自-殺"行為。它是一個(gè)與細胞增殖、分化一樣的主動(dòng)的細胞學(xué)過(guò)程,因此也可以將細胞凋亡看做一種特殊類(lèi)型的細胞終末分化過(guò)程,是多細胞有機體為調控機體發(fā)育、維護內環(huán)境穩定而由基因控制的細胞主動(dòng)死亡過(guò)程。