內毒素在細胞內的解毒和清除涉及內化過(guò)程,機體的信號轉導也可能涉及內化活動(dòng),目前對內化和激活及其關(guān)系的看法尚存在爭議,但多數學(xué)者傾向于內化與激活是分離的。
LPS的生物學(xué)活性大部分是由脂質(zhì)A產(chǎn)生。脂質(zhì)A以糖胺雙糖(glucosamine disaccharide)為骨架,共價(jià)連接著(zhù)磷酸基團、脂肪酸、多糖鏈。典型的LPS分子為4個(gè)3-羥基十四烷酸(3-hydroxytetradecanoate,3-OH-14:O)直接連接在糖胺雙糖上,如沙門(mén)菌(Salmonella)和大腸桿菌(E.coli)。3-OH-14:O上的—OH殘基與非羥化的脂肪酸發(fā)生酯化反應,其中脂肪酸主要為十二烷酸和十四烷酸。因此,脂肪酸與糖胺共價(jià)連接就產(chǎn)生?;峄Y構(acyloxyacyl structure)。
連接到糖胺上的3-OH-14:O是LPS具有生物學(xué)活性所必需的,無(wú)3-OH-14:O結構的脂質(zhì)A,其生物學(xué)活性會(huì )大大降低。脂質(zhì)A活性與其空間構象關(guān)系密切,具有錐體(conical/concave shape)立體結構的LPS分子,即在其X線(xiàn)衍射圖中疏水區的橫切面大于親水區的橫切面,其毒性強;而具有圓柱形(cylindrical shape)或板層狀(lamellar shape)立體構象的LPS 分子,即在X線(xiàn)衍射圖中疏水區的橫切面小于或等于親水區,則可表現出部分拮抗劑的效應。原因可能為脂質(zhì)A在插入單核細胞的胞膜時(shí),其圓柱立體型結構阻止與信號蛋白質(zhì)進(jìn)行相互作用,但這種觀(guān)點(diǎn)未達成共識。
也有學(xué)者認為應該拋棄脂質(zhì)A插入單核細胞膜上的觀(guān)點(diǎn),因為LPS只需直接與TLR4發(fā)生密切物理接觸,誘使TLR4的胞質(zhì)結構域發(fā)生構象改變,為其下游分子提供錨定位點(diǎn),引出酶學(xué)級聯(lián)反應,活化多個(gè)轉錄因子,如AP-1、NF-κB、Jun以及STAT等,促使多種炎癥因子如TNF-α、IL-1、IL-6、NO、環(huán)氧化酶等表達,而與LPS內化不存在必然的聯(lián)系;同時(shí),TLR4也能夠自身激活,這可能與自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)。在樹(shù)突狀細胞中也有?;然饷福?/span>acyloxyacyl hydrolase,AOAH),同樣可以發(fā)揮解毒效應。