內毒素血癥與肝細胞內膽汁淤積的發(fā)生密切相關(guān)

在半乳糖、四氯化碳、蛙病毒3所致的肝實(shí)質(zhì)細胞損傷中內毒素均有重要作用。內毒素也參與硫代二酰胺（TAA）引起的肝損傷。硫代二酰胺不僅損害肝實(shí)質(zhì)細胞，還可使枯否氏細胞功能降低而形成腸源性?xún)榷舅匮Y。后者又進(jìn)一步損傷肝組織。內毒素激活磷脂酶A2（TXA2）介導膜磷脂降解與脂質(zhì)過(guò)氧化而引起肝細胞及線(xiàn)粒體結構與功能受損。實(shí)驗證明，半乳糖胺所致肝損傷與枯否氏細胞功能狀態(tài)和內毒素血癥密切相關(guān)。半乳糖胺可使丙二醛升高，過(guò)氧化物歧化酶、谷胱甘肽降低，這表明，肝損傷過(guò)程中自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化物生成增多。機體為了代謝這些有毒物質(zhì)，消耗了大量過(guò)氧化物歧化酶和谷胱甘肽。

在導致急慢性肝功能衰竭的病因中，如病毒性肝炎、肝硬化、酒精性肝病，藥物（磺胺等），內毒素血癥等均可引起肝內膽汁淤積性黃疽。用硫代二酰胺造成暴發(fā)性肝功能衰竭，動(dòng)物發(fā)生嚴重的腸源性?xún)榷舅匮Y，此時(shí)膽汁流量明顯減少，并與血漿內毒素水平呈負相關(guān)。血清中r-GT，堿性磷酸酶、總膽固醇、脂蛋白X（LP-X）均明顯升高，后者與膽汁流量呈負相關(guān)。電鏡下觀(guān)察動(dòng)物毛細膽管擴張，微絨毛減少、變形、高爾基體變大、溶酶體增多，滑面內質(zhì)網(wǎng)呈不規則肥大。這些結果均表明動(dòng)物發(fā)生了肝內膽汁淤積癥。實(shí)驗表明，肝細胞膜上的 Na+、K+-ATP酶活性明顯減低，提示內毒素可能是通過(guò)抑制該酶活性使毛細膽管發(fā)生排泄障礙而導致肝細胞內膽汁淤積的。

在觀(guān)察不同功能狀態(tài)枯否氏細胞對肝細胞內膽汁淤積發(fā)生的影響時(shí)，發(fā)現用了SiO2抑制枯否氏細胞功能的動(dòng)物血漿內毒素水平明顯升高；脂蛋白X含量明顯增多，而用甘油三酯激活枯否氏細胞功能時(shí)得到相反結果，這也再次證明內毒素血癥與肝細胞內膽汁淤積的發(fā)生密切相關(guān)。