內毒素對血液循環(huán)系統的影響及機理

內毒素可引起白細胞和血小板減少，激活凝血、纖溶系統，產(chǎn)生出血傾向，可導致彌漫性血管內凝血（DIC）的發(fā)生。其機理在于內毒素（脂多糖）可激活Hageman（Ⅻ）因子，內毒素的活性成分類(lèi)脂A與Ⅻ因子結合后，在白細胞參與下促使凝血酶的生成、使纖維蛋白原轉變?yōu)槔w維蛋白，從而導致彌漫性血管內凝血的發(fā)生。DIC的發(fā)生是通過(guò)Ⅻ因子啟動(dòng)內、外凝血系統引發(fā)的全身性癥狀。DIC嚴重時(shí)，可導致嚴重的休克癥狀。

1、內毒素（脂多糖）對中性粒細胞的作用及機理：內毒素（脂多糖）能引起人體血液中中性粒細胞的增多，這是人體對內毒素反應最敏感的指標之一，亞致熱量（Subpyrogenicdose）即可引起中性粒細胞的減少，并伴之以粘連性增加，數小時(shí)后，中性粒細胞明顯增多。原因是內毒素（脂多糖）初進(jìn)入機體后，大量的中性粒細胞隱伏在毛細血管管床內；然后能誘釋中性粒細胞釋放因子（neutrophil releelsing factor）。促使中性粒細胞從骨髓釋放至血流當中，脂多糖也能增強中性粒細胞的吞噬和殺菌能力，激活補體系統使之產(chǎn)生中性粒細胞趨化因子。促使大量中性粒細胞殺傷和吞噬病原菌（G菌），增強人體非特異性免疫功能，導致機體病變。但傷寒菌內毒素例外，始終使血循環(huán)中的白細胞數減少，機制尚不清楚。

2、脂多糖對血小板的影響：對實(shí)驗動(dòng)物注射足量的脂多糖后，均能導致動(dòng)物血液中血小板明顯減少，這是由于動(dòng)物血小板膜上有脂多糖的免疫粘連受體，故易與脂多糖發(fā)生結合反應，而人和靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物體中缺乏這種結構，所以脂多糖注入人體后，一般不引起血小板減少。但在大劑量注入后，也可引起血小板減少。

3、脂多糖對淋巴細胞的作用：脂多糖作用于B淋巴細胞，可增強B淋巴細胞DNA的合成，有文獻報道：脂多糖是B淋巴細胞的非特異性有絲分裂源，可促進(jìn)B淋巴細胞的分裂增值。脂多糖的促分裂活性存在于類(lèi)脂A，而免疫原活性與脂多糖部分有關(guān)。所以說(shuō)，脂多糖能提高人體體液免疫功能，革蘭氏陰性菌感染后引發(fā)的機體發(fā)熱是人體自我防御功能的表現，是積極的。

4、脂多糖對單核細胞和巨噬細胞的作用：單核細胞和巨噬細胞對脂多糖很敏感，僅ng量就可引起反應，脂多糖作用于巨噬細胞和單核細胞后，能促使細胞內非溶酶體酶（如乳酸脫氫酶、亮氨酸萘胺酶）和酸性磷酸酶、β-N-乙酰葡萄胺酶等溶酶體酶的增加，增強吞噬和巨噬細胞的殺菌能力。同時(shí)，脂多糖作用于巨噬細胞和單核細胞后，能產(chǎn)生多種中介物質(zhì)，參與外源性凝血過(guò)程，脂多糖能刺激單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生集落刺激因子（GSF）。

5、對紅細胞和血清鐵的影響：脂多糖能抑制紅細胞的生成，脂多糖直接作用于骨髓造血干細胞，抑制骨髓的造血功能。也有人認為沙門(mén)氏菌內毒素進(jìn)入機體后，與紅細胞膜形成復合抗原，激活補體系統，發(fā)生變-態(tài)反應凝血（Ⅳ型）反應。內毒素可導致血清鐵濃度的降低，所以說(shuō)，內毒素血癥的另一病癥就是缺鐵性貧血。

6、內毒素可經(jīng)C3旁路或經(jīng)典途徑激活補體系統：脂多糖激活補體的途徑有三條，即①經(jīng)典途徑；②替代途徑；③不依賴(lài)抗體的經(jīng)典途徑。激活補體后，最終導致血壓下降和血液動(dòng)力學(xué)的改變，出現局部或全身性 shwartzman（炎癥癥狀），并伴有輕微的發(fā)熱癥狀。