LBP介導的脂多糖免疫激活機制及其在天然免疫防御中的多重作用

脂多糖(LPS)如何通過(guò)脂多糖結合蛋白(LBP)的介導，在宿主體內被識別、處理并激活免疫應答的過(guò)程，以及LBP在這一過(guò)程中的關(guān)鍵作用？

1. LPS聚合物與LBP的作用機制：LPS作為革蘭陰性細菌細胞壁的主要成分，其聚合狀態(tài)不易被宿主細胞直接識別。LBP因其對LPS聚合物的高親和力，能夠促使LPS由聚合狀態(tài)轉變?yōu)閱误w形式，增強其可識別性。LBP還扮演了脂質(zhì)轉移者的角色，幫助LPS單體與宿主體內的其他模式識別分子（如HDL、sCD14或mCD14）結合，從而促進(jìn)免疫系統的有效識別和響應。

2. LBP對免疫細胞敏感性的影響：LBP的存在顯著(zhù)提高了單核細胞、巨噬細胞、內皮細胞及中性粒細胞對LPS的敏感度，使它們能夠在極低濃度的LPS刺激下即產(chǎn)生強烈的免疫反應。這種敏感性提升可達數百至數千倍，表明LBP是LPS誘導免疫激活的關(guān)鍵放大器。

3. LBP對基因表達的調控：LPS在LBP的幫助下，不僅增強了細胞因子（如TNFα、IL-1β）的分泌，還能通過(guò)增加這些細胞因子mRNA的表達和延長(cháng)其半衰期，從轉錄水平上調控LPS的免疫效應。

4. LBP在不同細胞類(lèi)型中的作用：無(wú)論是在巨噬細胞、中性粒細胞還是內皮細胞中，LBP都顯示出增強LPS激活效果的能力，且通常與mCD14的表達相關(guān)。然而，它也能獨立于mCD14，通過(guò)促進(jìn)LPS與可溶性CD14(sCD14)的結合，增強對血管內皮細胞的激活。

5. LBP在天然免疫防御中的雙重角色：LBP不僅促進(jìn)LPS與免疫細胞上的受體結合，增強免疫應答，還參與將LPS傳遞給HDL，有助于中和LPS，防止過(guò)度的免疫激活和失控性炎癥反應。

6. LBP在吞噬作用中的作用：LBP通過(guò)增強吞噬細胞（如肺泡巨噬細胞）對病原體的吞噬能力，顯示其在免疫調理和病原清除中的重要性。盡管其具體的調理機制可能涉及非傳統的受體（如清道夫受體），但具體機制還需進(jìn)一步研究。

7. LBP的特異性：值得注意的是，LBP對LPS的效應具有高度特異性，對革蘭陽(yáng)性細菌及其外毒素的免疫應答沒(méi)有顯著(zhù)影響，強調了其作為LPS特異性調節分子的角色。

綜上，LBP在LPS引發(fā)的免疫應答中起著(zhù)核心的橋梁和放大作用，不僅調節LPS的識別和處理，還在控制免疫反應強度、防止過(guò)度炎癥以及促進(jìn)病原清除等方面展現出復雜的調控功能。這一系列作用凸顯了LBP在宿主對革蘭陰性細菌感染免疫防御中的中心地位。