內毒素受體CD14在宿主-病原菌反應中的關(guān)鍵作用

近年研究進(jìn)一步顯示，CD14除作為LPS受體外，也能識別多種細菌成分。如表7-2所示，CD14 能識別革蘭陽(yáng)性細菌細胞壁成分肽聚糖、磷壁酸，分枝桿菌上的脂阿拉伯甘露糖（lipoarabinomannan）以及其他病原體上細胞膜的某些分子。

CD14之所以具有廣泛的識別作用是與其識別細菌的各種糖或糖脂結構有關(guān)。同LPS（lipopolysaccharide，脂多糖）一樣，其他細菌成分與CD14的最佳結合都需要血清因子或LBP（lipopolysaccharide-binding protein，脂多糖結合蛋白）參與。因此，可以認為，CD14是宿主細胞識別微生物的重要模式識別受體，在宿主-病原菌反應中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

除激活細胞外，CD14還具有其他功能，如CD14有助于細胞吞噬、清除LPS或細菌，可促進(jìn)單核細胞與活化的上皮細胞黏附，能與活化的淋巴細胞表面CD14配體相互作用，從而抑制T細胞增殖和B細胞產(chǎn)生免疫球蛋白等。不同的CD14抗體實(shí)驗也顯示，一些抗CD14單克隆抗體（如18E12）能抑制LPS誘導的細胞激活，但不影響LPS內移；另外一些抗CD14單克隆抗體卻抑制LPS內移，而不影響LPS誘導細胞激活。有研究顯示，注射致死劑量LPS時(shí)，肝內表達膜結合和可溶性CD14的轉基因小鼠的存活率要明顯高于野生型動(dòng)物。說(shuō)明mCD14可能具有雙重功能，即LPS效應受體和介導LPS的清除作用。前者轉導LPS信號，介導細胞激活，后者則與CD14的激活作用無(wú)關(guān)。LPS內移本身是否會(huì )直接激活細胞，目前尚有爭議。