熱原(pyrogen)指在臨床上能使哺乳動(dòng)物產(chǎn)生熱原反應的物質(zhì)。關(guān)于熱原的定義在學(xué)術(shù)上尚有爭論。熱原是否就是內毒素在學(xué)術(shù)上也有爭議。但在藥檢的范疇,可以說(shuō)無(wú)內毒素就是無(wú)熱原,檢測內毒素就是檢測熱原。
隨著(zhù)科學(xué)的進(jìn)步,通過(guò)對鱟血液細胞溶解物及內毒素的深入研究發(fā)現,鱟血液細胞的溶解物包含了與內毒素反應所需的全部凝集因子,它們與內毒素的反應是一種復雜的酶促反應。
1964年,Bang和Levin首先提出鱟血凝集的初步機制,并用鱟試驗檢測內毒素。1968年,Marchalon精制成功鱟試劑,此后鱟試劑作為一種檢測內毒素血癥的簡(jiǎn)便而靈敏的方法逐步推廣于臨床。
從上文鱟試劑(包含有凝固酶原及凝固蛋白原)與內毒素的反應機制可以看出,這種凝集反應是一系列復雜的酶促反應,任何因素影響到反應的任一過(guò)程的正常進(jìn)行,都會(huì )影響到檢查結果的準確性,即出現所謂“假陰性"或“假陽(yáng)性"的結果。通常的影響因素有pH值、離子濃度以及某些干擾成分。只有證實(shí)檢品對凝集反應無(wú)干擾之后,檢查的結果才是可信的。
最初人們以為鱟試劑是專(zhuān)一對內毒素反應的試劑。隨著(zhù)研究的深入,人們發(fā)現鱟試劑除了含有能被內毒素激活的凝集因子外,還存在著(zhù)能被其他物質(zhì)激活的G因子?;罨?/span>G因子同樣可以激活凝固酶原,從中可以看出,鱟試劑存在“旁路"激活路線(xiàn)。通常稱(chēng)由“旁路"反應而致的陽(yáng)性結果為細菌內毒素的“假陽(yáng)性"。
近期的研究證實(shí),(1,3)-β-葡聚糖類(lèi)物質(zhì)(如真菌多糖)能激活益試劑的旁路。此外,1981年在美國的內毒素標準品及鱟試劑應用國際會(huì )議上,Carson等提出了一個(gè)“鱟試劑反應物"(LAL-reactivematerial,LAL-RM)的術(shù)語(yǔ),認為除了(1,3)-β-葡聚糖外,還存在著(zhù)LAL-RM這類(lèi)物質(zhì)可以激活鱟試劑旁路。LAL-RM的存在是由于在用鱟試劑檢查人工腎血液透析沖洗液中的內毒素時(shí)出現呈弱陽(yáng)性而發(fā)現的。