內毒素中針對細胞因子的治療措施

敗血癥時(shí)許多細胞因子（IL-1、IL-6、IL-8及TNF-α）水平增加，已發(fā)現感染性休克的死亡與血清內細胞因子的水平密切相關(guān)，特別是與IL-6水平關(guān)系更加密切。其實(shí)IL-6水平的增加主要受IL-1和TNF-α水平的影響。由于血漿中含有IL-1及TNF-α抑制物（IL-1Ra以及可溶性TNF受體P55和P75），因此直接測定血漿內IL-1及TNF-α濃度并不可靠，這可能也是臨床上發(fā)現IL-1及TNF-α水平與敗血癥病死率關(guān)系不如IL-6密切的原因之一。

敗血癥的許多生物效應可通過(guò)用IL-1和TNF-α靜脈注射而仿制出來(lái)，而IL-6靜脈注射，即使是大劑量時(shí)對人體也無(wú)大的作用（除頭痛及發(fā)熱外），因此認為IL-6不是感染性休克產(chǎn)生的原因，但也不能排除它與其他因素一起參與感染性休克的發(fā)生。IL-8的產(chǎn)生受TNF-α的影響，具有激活中性粒細胞的作用及化學(xué)趨向特征，可參與內毒素血癥及敗血癥時(shí)的中性粒細胞介導過(guò)程，但其確切作用仍不完-全清楚。

在細胞因子產(chǎn)生抑制物中，研究最多的仍是糖皮質(zhì)激素，但目前臨床研究認為糖皮質(zhì)激素不能改善敗血癥患者的生存率。近來(lái)還發(fā)現了一些其他細胞因子抑制劑，如抗炎細胞因子（IL-4、IL-10）或抑制促炎細胞因子成熟過(guò)程所需的酶（如calpain、IL-1β轉換酶、鋅金屬蛋白酶），還有一些中和細胞因子的制劑，如IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra）、可溶性TNF-α受體（P55及P75）及IL-1與TNF-α的中和抗體。另外，神經(jīng)內分泌系統對免疫和炎癥反應起強有力的調節作用，下丘腦-垂體-腎上腺軸皮質(zhì)激素是細胞因子作用的自然調節劑，促腎上腺皮質(zhì)激素可通過(guò)皮-質(zhì)-醇的產(chǎn)生而抑制細胞因子的分泌；α-黑素細胞激素（α-MSH）能拮抗細胞因子的發(fā)熱及促炎作用，并被發(fā)現也有抗內毒素休克作用。

HP-228是人工合成的7肽α-MSH類(lèi)似物，具有更強的抗內毒素休克作用。但使用細胞因子抑制物必須慎重，因為細胞因子的作用機制非常復雜，它們通過(guò)一個(gè)互相依賴(lài)、互相促進(jìn)、互相抑制的網(wǎng)絡(luò )系統發(fā)揮作用。拮抗其中的某種細胞因子，可能使網(wǎng)絡(luò )調節紊亂，利少弊多，因為細胞因子的產(chǎn)生常是宿主代償反應的標志。如亞致死量的TNF-α能誘導內毒素耐受，保護動(dòng)物免受LPS的致死作用，而清除TNF-α和IL-1后，機體處于免疫抑制狀態(tài)，所以這些可能是使細胞因子治療的臨床效果不能令人滿(mǎn)意的原因之一。