血漿多形核白細胞彈性硬蛋白酶水平與疾病嚴重程度的關(guān)系

Tkalcevic等研究發(fā)現，缺乏多形核白細胞（PMN）彈性硬蛋白酶和組織蛋白酶B時(shí)小鼠免疫受損并對內毒素的抵抗增加。研究發(fā)現，缺乏PMN彈性硬蛋白酶和（或）組織蛋白酶B的小鼠對真菌易感。這些蛋白酶的缺乏導致對致死劑量的內毒素的抵抗能力增加，盡管此時(shí)已產(chǎn)生正常水平的TNF-α。這些結果表明PMN在宿主免疫和免疫病理中的作用，彈性硬蛋白酶和組織蛋白酶B在內毒素休克級聯(lián)瀑布中處于TNF-α的下游。

對200多例大手術(shù)后細菌感染患者的前瞻性臨床研究發(fā)現，PMN彈性硬蛋白酶釋放入外周循環(huán)中的量與炎癥反應程度相關(guān)。無(wú)術(shù)后感染患者的復合型彈性硬蛋白酶水平僅有短暫的緩和性升高（為正常的3倍），而敗血癥開(kāi)始及過(guò)程中其濃度增加30倍。持續敗血癥的患者彈性硬蛋白酶水平持續顯著(zhù)升高直至患者死亡；而恢復期時(shí)，彈性硬蛋白酶的水平相應恢復正常。最終死于敗血癥的患者在出現嚴重敗血癥的臨床表現前2~3d，復合型彈性硬蛋白酶水平已有顯著(zhù)升高，此后在一過(guò)性降低后又明顯增高。而存活的患者，PMN彈性硬蛋白酶水平的明顯增高與嚴重感染的臨床表現相一致，而恢復期彈性硬蛋白酶水平的下降早于臨床表現的好轉。

在25例結腸手術(shù)患者中，12例復合型彈性硬蛋白酶水平升高，且術(shù)后第5天該指標仍顯著(zhù)升高，在臨床證實(shí)并發(fā)癥前3d即可預示感染的發(fā)生。另一研究組研究了56例腹部手術(shù)患者，其中31例患者血漿彈性硬蛋白酶水平在手術(shù)過(guò)程中升高3倍，而術(shù)后早期發(fā)生敗血癥的患者其水平升高5倍以上；10例經(jīng)歷敗血癥但存活的患者復合型彈性硬蛋白酶水平持續下降，并與無(wú)敗血癥的患者之間無(wú)明顯區別；而死亡患者術(shù)后彈性硬蛋白酶水平持續明顯升高。因此，不少學(xué)者認為長(cháng)期持續的PMN彈性硬蛋白酶水平升高高度提示敗血癥情況的嚴重惡化。

最近，Tanaka等用一周時(shí)間比較了16例合并多器官功能衰竭（MOF）的感染性休克患者與30例繼發(fā)于嚴重外傷的失血性休克患者的每日血漿彈性硬蛋白酶水平。他們發(fā)現，敗血癥患者休克期持續超過(guò)7d，而外傷后失血性休克患者24h 內即恢復。敗血癥休克患者復合型彈性硬蛋白酶水平升高至正常的8倍，并在整個(gè)一周中維持高水平；失血性休克患者彈性硬蛋白酶水平也可升高至正常的6倍，但在恢復期很快降至正常。

Speer和Tegtmeyer等研究了新生兒敗血癥和其他新生兒疾病，結果用升高的復合型彈性硬蛋白酶水平診斷敗血癥發(fā)生的敏感度為95%，特異度為81%。Tsaka和 Herkner等對135例新生兒的研究也得出類(lèi)似結論。

另外，在致死性的感染過(guò)程中，單核細胞及巨噬細胞來(lái)源的組織蛋白酶B與PMN彈性硬蛋白酶的釋放方式相似，提示溶酶體半胱氨酸蛋白水解酶的釋放可能會(huì )增強細胞外蛋白水解能力。Tanaka等還發(fā)現，血漿復合型彈性硬蛋白酶水平的升高與血漿纖維連接素（fibronectin）和XⅢ因子水平的降低相關(guān)。支氣管肺泡灌洗液中彈性硬蛋白酶的活性與敗血癥休克患者的呼吸指數也相關(guān)。提示敗血癥和MOF的疾病組織損傷可能與PMN彈性硬蛋白酶的破壞作用部分有關(guān)。Shimanuki等也發(fā)現血漿復合型彈性硬蛋白酶水平和呼吸指數之間的顯著(zhù)正相關(guān)性，49例接受不同強度外科手術(shù)應激的患者，隨手術(shù)刺激的增大，血漿PMN彈性硬蛋白酶水平也相應增高，術(shù)后肺綜合征也越嚴重。