補體在內毒素休克病理生理過(guò)程中發(fā)揮保護作用

雖然內毒素血癥時(shí)補體被明顯激活可導致致命的結果，但在內毒素休克的病理生理過(guò)程中，補體依然發(fā)揮著(zhù)保護作用。補體成分C3或C4缺陷的小鼠對內毒素的敏感性增高，但清除內毒素的能力降低，所以完整的補體系統有助于機體清除內毒素，保護機體免于陷入內毒素休克。C3和C4缺陷小鼠清除循環(huán)中內毒素能力的下降，最終導致內毒素休克和死亡。反過(guò)來(lái)長(cháng)時(shí)間的內毒素血癥可消耗C1-in（前述C1-in是一種補體調節因子，是補體和血凝級聯(lián)反應的蛋白酶抑制劑），而補充外源性C1-in則可挽救這種補體缺陷小鼠的內毒素血癥，提示C1-in對內毒素血癥有奇特的治療效果。

此外，補體在免疫防御機制中也起著(zhù)重要作用，如在腹膜炎時(shí)，腹膜通過(guò)激活細胞和體液免疫防御機制局部防御細菌入侵，而補體激活途徑的終產(chǎn)物C5b~9以及趨化因子C3a、C5a和C5～7在這種防御機制中起關(guān)鍵作用，它可通過(guò)TCC溶破靶細胞從而將入侵的細菌清除。同時(shí)，入侵細菌含有的內毒素激發(fā)免疫防御機制可促使巨噬細胞產(chǎn)生細胞因子和促使補體激活，結果促使粒細胞從血管間隙移至腹膜腔，從而參與腹膜腔局部的殺菌作用。

許多關(guān)于內毒素血癥，敗血癥休克以及其他疾病與補體激活關(guān)系的研究中均提示內毒素可引起補體激活，釋放過(guò)敏毒素和末端C5b～9補體復合物。敗血癥休克和死于循環(huán)衰竭的患者入院時(shí)雖已有明顯的補體激活，但如果通過(guò)測定各種補體成分來(lái)預測是否發(fā)展為ARDS或MOF則是不可能的。

臨床實(shí)驗提示，補體激活及其激活產(chǎn)物如C5a在敗血癥相關(guān)的臟器衰竭和死亡中起重要作用。但目前尚缺乏靈長(cháng)目動(dòng)物的實(shí)驗，因此不能完-全證明補體系統在敗血癥相關(guān)臟器衰竭中的最重要地位。因關(guān)于補體的作用目前尚無(wú)最后的結論，故在敗血癥休克患者中，目前亦無(wú)針對補體激活的特殊治療。所以，目前在內毒素休克中最重要的治療是去除能激活補體的感染原，如應用足夠的抗生素治療及膿腫外科引流治療﹐從而減少補體的激活，使循環(huán)中的過(guò)敏毒素和末端C5b~9補體復合物水平下降。皮質(zhì)激素治療并不能改善預后。

目前動(dòng)物實(shí)驗已發(fā)現抗C5a抗體可抑制中性粒細胞趨化因子，保護E.coli引起的動(dòng)物ARDS和敗血癥休克。體外實(shí)驗顯示，抗B因子單克隆抗體可阻斷補體激活，從而保護內毒素休克。但這些作用尚需進(jìn)一步研究。