內毒素血癥致氧自由基產(chǎn)生的機制介紹

一、兒茶酚胺增加

內毒素血癥或敗血癥時(shí)，交感-腎上腺髓質(zhì)-兒茶酚胺軸亢進(jìn)，分泌大量的兒茶酚胺，目的是重新恢復血流動(dòng)力學(xué)的穩定。但體內過(guò)多的兒茶酚胺可自動(dòng)氧化，提供電子，產(chǎn)生氧自由基。在生理情況下，兒茶酚胺自動(dòng)氧化的速度很慢，故對機體影響不大。內毒素血癥時(shí)，兒茶酚胺釋放增多，特別是伴有休克時(shí)，兒茶酚胺釋放大大增加，并伴有組織缺血缺氧、酸中毒，以及兒茶酚胺氧化速度加快、氧自由基大量形成等。

二、補體的作用

對補體與自由基的生成無(wú)系統的研究，但部分資料表明，補體可影響活性氧的產(chǎn)生。某些補體成分可改變細胞的代謝，如果影響到線(xiàn)粒體的呼吸，氧自由基的產(chǎn)生就會(huì )增多。研究認為，通過(guò)血清加熱處理滅活補體，可使中性粒細胞產(chǎn)生氧自由基的量較對照組降低90%以上。如血清中缺乏C3和B因子，可使氧自由基的產(chǎn)生分別降低56%和68%，而其他因子如C19及C2、C4~7等的缺乏則對氧自由基的產(chǎn)生沒(méi)有影響。因此，補體與氧自由基產(chǎn)生的關(guān)系密切。

相反，氧自由基也可激活補體，形成互為因果的關(guān)系，內毒素血癥及敗血癥時(shí)，補體系統被激活。在內毒素血癥時(shí)，內毒素的功能類(lèi)似一個(gè)墊木，C3和B因子以及A蛋白在上面發(fā)生復合物的互相反應，產(chǎn)生能裂解C3的復合物，并由此引發(fā)補體替代途徑。C3a和C5a的釋放使中性粒細胞在內臟血管中聚集，引起組織缺氧，氧自由基產(chǎn)生。中性粒細胞的呼吸爆發(fā)過(guò)程也能產(chǎn)生大量自由基。

三、多型核白細胞的作用

血液和組織的吞噬細胞在使機體免受各種毒素及微生物侵入時(shí)起著(zhù)非常重要的防御作用，當G-桿菌及其代謝產(chǎn)物（內毒素）侵入機體時(shí)，可激活這些吞噬細胞（中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞及其他多型核白細胞）。這些細胞在吞噬過(guò)程中能產(chǎn)生大量的氧自由基，其目的是殺死侵入的微生物，但若侵入的細菌或異物數量較大，就會(huì )導致細胞死亡，損傷組織細胞。

四、黃-嘌-呤氧化酶體系

內毒素血癥或休克時(shí)，組織血中缺氧，組織細胞有氧氧化受抑制，而無(wú)氧酵解增加，這與內毒素抑制有氧氧化關(guān)鍵酶及促進(jìn)無(wú)氧酵解酶有關(guān)，最后使ATP生成減少。同時(shí)，由于機體處于應激狀態(tài)，代謝亢進(jìn)，所需ATP增多，因此消耗也增多，ATP也不斷分解為ADP、AMP、腺苷和次黃-嘌-呤。由于能量缺乏，各種需能活動(dòng)受影響，鈉泵、鈣泵功能障礙，并造成Na+、Ca2+內流增加。細胞內鈣離子增加可激活蛋白水解酶，后者可將組織細胞中的黃-嘌-呤脫氫酶轉為黃-嘌-呤氧化酶。

五、磷脂-花生四烯酸途徑

內毒素可直接激活磷脂酶A2，內毒素血癥時(shí)，胞質(zhì)中Ca2+內流，也可激活此酶，最后使磷脂酶A2活性增加，膜磷脂降解，花生四烯酸釋放增多，同時(shí)在環(huán)氧化酶作用下生成前列腺素（PGE2、PGH2、PGI2等）。在這個(gè)過(guò)程中伴有大量自由基的產(chǎn)生?；ㄉ南┧嵩谥友趺缸饔孟律砂准毎┑?，在12-脂加氧酶作用下生成羥十二碳四烯酸（12-HETE）。另外，還有許多途徑影響自由基的產(chǎn)生?？傊?，內毒素血癥時(shí)，可通過(guò)吞噬細胞、黃-嘌-呤氧化酶及磷脂酶以及補體等使組織及血流內的氧自由基含量增加，脂過(guò)氧化反應加劇，最后損傷組織細胞，產(chǎn)生嚴重后果。